莫妮卡·贝鲁奇出生于1964年9月30日，在一座名叫卡斯得洛城(Citta di Castello)的意大利小村庄长大，她父亲在哪里经营着一家货车运输公司。18岁时，莫妮卡进入了佩鲁贾大学(University of Perugia)，原本计划学习法律。为了筹措学费，业余时间莫妮卡·贝鲁奇开始做模特。1988年，莫妮卡改变了初衷，退学前往米兰(Milan)，签约于精锐模特管理公司(Elite Model Management)，正式进入模特界。1999年和2001年分别被《Max》和《GQ》杂志聘为日历模特。除了在时装表演中经常走猫步外，莫妮卡还参与了诸如国际品牌多尔斯-加贝娜公司(Dolce & Gabbana)设计师的一些国际广告运作。

在她模特儿职业最辉煌的时候，莫妮卡开始参加学习一些表演课程，并于1990年首次触电，参加了电视片《孩子们的生命》(“Life With the Sons”)的拍摄工作。

在出演了一些意大利影片后，莫妮卡·贝鲁奇开始投身于美国银幕。1992年，莫妮卡首次亮相好莱坞，就在大导演弗朗西斯-福特-科波拉(Francis Ford Coppola)执导的影片《惊情四百年》中饰演吸血鬼(加里-奥尔德曼饰，Gary Oldman)的新娘之一。出演这部影片的还有基努-里维斯(Keanu Reeves)和薇诺娜-赖德(Winona Ryder)。随后，莫妮卡又回到了意大利，拍摄了犯罪题材影片《英雄》(“The Heroes”，1994年)和儿童题材影片《雪球》(“Snowball”，1995年)。随着时间的流逝，莫妮卡对意大利电影业的不景气日感心灰意冷，开始向海外拓展她的演艺事业。1995年，莫妮卡在美国电视片《约瑟夫》(“Joseph”)中与本-金斯利(Ben Kingsley)和多米尼奎-桑达(Dominique Sanda)演对手戏。之后，莫妮卡·贝鲁奇又转到法国电影界寻求发展。

1996年，莫妮卡·贝鲁奇拍摄了她的第一部法语影片《非常公寓》(“The Apartment”)，她在这部浪漫剧中的出色表演为她赢得了法国恺撒电影奖(Cesar Awards)的提名。与此同时，莫妮卡也开始与片中法国男演员樊尚-卡塞尔(Vincent Cassel)拖拍(几年后，二人终于修得正果、走进了婚姻的殿堂)。不久后，这对火热恋人在银幕上又再次合作，在讲述性别扭曲的浪漫片《如果你想要我》(“As You Want Me”)中饰演陷入可笑、尴尬境地的一对情人。1997年，她在简-库恩(Jan Kounen)执导的著名惊悚片《太保密码》(“Dobermann”)中饰演嗜杀成性的银行抢劫犯，展现出剽悍的一面。

2000年，莫妮卡·贝鲁奇回到好莱坞，在影片《疑云密布》(“Under Suspicion”)中饰演吉恩-哈克曼(Gene Hackman)关系不和的妻子钱特尔-赫斯特(Chantal Hearst)。本片的导演斯帝芬-霍普金斯(Stephen Hopkins)是在越洋航班上看了《非常公寓》后，订下邀请莫妮卡-贝鲁奇主演这部惊悚片。莫妮卡与两大演技巨星摩根费里曼及金哈克曼合作，饰演律师金哈克曼的老婆，一开始是个非常美丽迷人，又充满自信的女人，但后来随着丈夫所卷入的谋杀案疑云令她情绪逐渐崩溃，渐渐变的冷漠疏远，甚至不惜将深爱她的丈夫置于危险的情境中，宛如复仇的毒蝎美人。

同一年，莫妮卡因在影片《西西里的美丽传说》(Melena，又译作《真爱伴我行》)中出色地饰演了一位小人物而在国际上赢得了空前声誉。影片由奥斯卡获奖导演吉赛贝-托纳托雷(Giuseppe Tornatore)执导，精致突出的轮廓，秾纤合度的体态，加上冷若冰霜的气质，莫妮卡·贝鲁奇(Monica Bellucci)的魅力与特质，让导演构思许久的电影中颠倒众生的女神玛莲娜有了具体的影像。莫妮卡·贝鲁奇在片中饰演一位寡言少语的新娘，二次大战中丈夫去前线作战，她被独自留在了西西里小镇。惊艳绝伦的她，受到村里女人们的嫉妒和疏远，男人们则对她想入非非。在小镇中成长的贝鲁奇活脱脱就是文森佐尼笔下玛莲娜的化身，但其实，这个角色对她而言，仍是个很大的挑战，因为坚强独立的她必须要揣摩出玛莲娜这个弱女子在逆境中的无助。身为一个现代独立的女性，似乎很难接受玛莲娜面对恶劣环境的处理方式，贝鲁奇说:“但我渐渐地了解玛莲娜，以及她为了生存所必须忍受的凌虐。” 他也坦承：“这部电影是我不可能忘记的。从那时候起，我觉得自己的光彩不应该在意大利展现，我应该尝试征服这个世界。” 该片获2000年英国影艺学院奖和法国凯撒奖最佳外语片，还入围2项奥斯卡奖。

继《西西里的美丽传说》获得成功之后，莫妮卡的另一部影片再次在国际上引起轰动，这就是2002年克里斯托弗-甘斯(Christophe Gans)执导、揉和了各种流派拍摄而成的《狼族盟约》，影片由文森特-卡斯尔担纲主演。这部融和了古典和功夫片手法拍摄的影片是当年度法国排名第4的叫座影片，征服了整个欧洲，也成为了美国艺术屋影片中的佼佼者。莫妮卡·贝鲁奇也因在该片中的精彩表演而获得美国奥斯卡科幻、梦幻和恐怖片最佳女配角奖的提名。

莫妮卡·贝鲁奇成了无数影迷谈论的话题，大幅照片也登上了男性杂志封面。此后，莫妮卡又在根据连环漫画改编的影片《埃及任务》(“Asterix & Obelix: Mission Cleopatra”)中从法国影后伊莎贝艾珍妮的手里抢下法国年度大片【美丽新世界2】的埃及艳后一角饰演艳丽诱人的尼罗河女王(Queen of the Nile)，并且一反常态的搞笑演出。

在2003年，莫妮卡继与《惊情四百年》一片中另一主演基努-里维斯合作后，出演了影迷们翘首以待、高成本制作的《黑客帝国》的续集《黑客帝国2：重装上阵》(“The Matrix Reloaded”)和《黑客帝国3：最后战役》(“The Matrix Revolutions”)。

此后不久，莫妮卡还在安托万-富卡(Antoine Fuqua)继执导票房热片《训练日》(“Training Day”)后的又一部作品《太阳的眼泪》(“Tears of the Sun”)中，受布鲁斯-威利斯(Bruce Willis)亲自邀请，在该片中饰演一位布鲁斯-威利斯必须在饱受战火蹂躏的尼日利亚拯救出来的人道主义医生。

2002年嘎纳电影节公映了莫妮卡·贝鲁奇主演的《不可撤销》。如果每年没有这样一部引起纷争的影片，戛纳就不是戛纳了。即使要以观众的嘘声和愤怒为代价也在所不惜。这部电影无疑将是今年戛纳电影节上成为争议焦点的参赛片。

早在两年前，加斯帕·诺就声称他的新作将是一颗炸弹。据说他为了研究和体验片中人物的状态甚至试着吸了少量迷幻药。与其掩耳盗铃，不如赤裸裸激起争论！”是这部电影的座右铭，片中莫妮卡．贝鲁奇被强暴和虐打的一场戏，导演用了整整9分钟，事无巨细地呈现出来。影片在戛纳上映时，创下了250名观众中途离场，20名观众晕倒并需接受输氧的记录，连贝鲁奇自己也表示很难观看影片的这一部分。贝鲁奇再一次用性感“袭击”了法国，也“袭击”了所有男人的视觉。她声称这部电影是暴力与狂喜、兽性与诗性的大胆混合，是一部充满暴力与性的非常有力的电影。

这部电影围绕一桩惊心的强奸案，充斥着可怕的暴力场景与大胆的性爱场面，包括一段9分钟的强奸戏，它有意要令观众震惊、恶心，乃至不知所措。在拍摄手法上也很冒险，全部由极端的长镜头构成，长得足以令人困扰，全片的切换不过17、18次左右。